1.1 SEJARAH PENEMUAN VIRUS
Penyelidikan tentang objek-objek berukuran sangat kecil
di mulai sejak ditemukannya mikroskop oleh seorang berkebangsaan belanda
bernama Antony Van Leeuwenhoek (1632-1723). Berkat penemuan mikroskop tersebut,
berbagai penelitian tentang objek-objek mikroskopis mulai berkembang. Berbagai
penelitian itu kemudian berkembang semakin pesat sejalan dengan perkembangan
mikroskop.
Mikroskop pertama mampu melihat perbesaran objek hingga
150x ukuran asli. Dengan teknik dan susunan lensa yang semakin disempurnakan,
mikroskop cahaya mampu melihat objek hingga perbesaran 1.000x. kini dengan
mikroskop elektron yang mempunyai perbesaran lebih dari 10.000x, kita dapat
melihat objek mikroskop dengan lebih detail. Perkembangan mikroskop ini
mendorong berbagai penemuan di bidang biologi, seperti penemuan sel, bakteri,
dan partikel mikroskopis yang akan dipelajari berikut yaitu virus. Penemuan
virus melalui perjalanan panjang dan melibatkan penelitian dari banyak ilmuwan.
Virus mosaik tembakau merupakan virus yang pertama kali
divisualisasikan dengan mikroskop elektron. Penelitian mengenai virus dimulai
dengan penelitian mengenai penyakit mosaik yang menghambat pertumbuhan tanaman
tembakau dan membuat daun tanaman tersebut memiliki bercak-bercak. Pada tahun
1883, Adolf Mayer, seorang ilmuwan Jerman, menemukan bahwa penyakit tersebut
dapat menular ketika tanaman yang ia teliti menjadi sakit setelah disemprot
dengan getah tanaman yang sakit. Karena tidak berhasil menemukan mikroba di
getah tanaman tersebut, Mayer menyimpulkan bahwa penyakit tersebut disebabkan
oleh bakteri yang lebih kecil dari biasanya dan tidak dapat dilihat dengan
mikroskop.
Namun sebenarnya, Virus
telah menginfeksi sejak jaman sebelum masehi, hal tersebut terbukti dengan
adanya beberapa penemuan-penemuan yaitu laporan mengenai infeksi virus dalam hieroglyph
di Memphis, ibu kota Mesir kuno (1400SM) yang menunjukkan adana penyakit poliomyelitisS selain itu, Raja Firaun Ramses V meninggal pada tahun 1196 SM dan dipercaya meninggal karena terserang
virus Smallpox.
Pada jaman sebelum masehi,
virus endemik yang cukup terkenal adalah virus Smallpox yang menyerang
masyarakat cina pada tahun 1000. Akan tetapi pada pada tahun 1798, Edward Jenner menemukan bahwa beberapa
pemerah susu memiliki kekebalan terhadap virus pox. Hal tersebut diduga karena
Virus Pox yang terdapat pada sapi, melindungi manusia dari Pox. Penemuan
tersebut yang dipahami kemudian merupakan pelopor penggunaan vaksin.
Pada tahun 1892, Dimitri Ivanowsky dari Rusia menemukan
bahwa getah daun tembakau yang sudah disaring dengan penyaring bakteri masih
dapat menimbulkan penyakit mosaik. Ivanowsky lalu menyimpulkan dua kemungkinan,
yaitu bahwa bakteri penyebab penyakit tersebut berbentuk sangat kecil sehingga
masih dapat melewati saringan, atau bakteri tersebut mengeluarkan toksin yang
dapat menembus saringan. Kemungkinan kedua ini dibuang pada tahun 1897 setelah
Martinus Beijerinck dari Belanda menemukan bahwa agen infeksi di dalam getah yang
sudah disaring tersebut dapat bereproduksi karena kemampuannya menimbulkan
penyakit tidak berkurang setelah beberapa kali ditransfer antartanaman.Patogen
mosaik tembakau disimpulkan sebagai bukan bakteri, melainkan merupakan
contagium vivum fluidum, yaitu sejenis cairan hidup pembawa penyakit.
Setelah itu, pada tahun 1898, Loeffler dan Frosch
melaporkan bahwa penyebab penyakit mulut dan kaki sapi dapat melewati filter
yang tidak dapat dilewati bakteri. Namun demikian, mereka menyimpulkan bahwa
patogennya adalah bakteri yang sangat kecil.Pendapat Beijerinck baru terbukti
pada tahun 1935, setelah Wendell Meredith Stanley dari Amerika Serikat berhasil
mengkristalkan partikel penyebab penyakit mosaik yang kini dikenal sebagai
virus mosaik tembakau. Virus ini juga merupakan virus yang pertama kali
divisualisasikan dengan mikroskop elektron pada tahun 1939 oleh ilmuwan Jerman
G.A. Kausche, E. Pfankuch, dan H. Rusk.
Penjelasan di atas adala sejarah penemuan virus secara
umum. Namun, sejarah penemuan paramycoviridae juga termasuk di dalamnya. Campak
Infeksi dibedakan dari cacar pada awal abad ke-9 oleh seorang dokter Arab
dengan nama Abu Becr (atau Rhazes Baghdad). Namun, tidak ada catatan dari
epidemi berulang yang diidentifikasi sebagai campak sampai abad 11 dan 12.
Campak pertama kali disebutkan sebagai penyakit masa kanak-kanak pada tahun
1224.
Sementara itu, Gondong dikenalkan pada awal abad ke-5 SM
oleh Hippocrates yang menggambarkan suatu penyakit epidemi yang melibatkan
pembengkakan ringan di dekat telinga, pembengkakan terkadang menyakitkan salah
satu atau kedua testis.
Pada abad 18, seorang dokter pertama yang terkait sistem
saraf pusat dengan infeksi gondok. Suatu catatan akhir yang menarik, diyakini
bahwa nama "gondong" berasal dari arti kata kerja Inggris
kuno "untuk meringis, tersenyum, atau bergumam." Empat manusia yang
terkena parainfluenza virus RSV diakui pertama kali antara tahun 1956 dan 1960,
dan pertama kali diisolasi pada tahun 1956 dari simpanse laboratorium gejala
selama wabah dingin-seperti penyakit. Segera setelah kejadian ini, RSV
diisolasi dari satu anak dengan pneumonia dan satu anak dengan croup di
Baltimore.
Sepanjang abad 20, dunia telah tiga kali mengalami
Flu-Pandemik, yaitu pada tahun 1918-1919 terjadi wabah Spanish Flu dengan
jumlah korban 40-50 juta, lebih besar dari Perang Dunia 2, yaitu jenis virus
influenza type H1N1(A/FM/1/47). Pada tahun 1957 wabah Asian
Flu dengan kasus pertama di China menelan jumlah korban 1 juta yaitu jenis
virus influenza tipe H2N2 (A/Singapore/1/57). Pada tahun 1968,
masih di benua Asia, tepatnya di Hong Kong, terjadi wabah flu dengan kasus
pertama di cina, korban 1 juta yaitu jenis virus influenza type H3N2
(A/Hong Kong/1/68).
Ketiga jenis ini awalnya berjangkit pada hewan, saat ini
sebagian besar manusia sudah punya kekebalan terhadap ketiga jenis virus
influenza tersebut. Virus flu burung pertama kali dikenal tahun 2004 di Vietnam.
Tahun 2006 di Vietnam dan Thailand tidak ada lagi kasus flu burung pada
manusia, karena sukses vaksinasi unggas dan pemusnahan (stamping-out) pada
hewan yang sakit dan hewan lain disekitarnya yang dianggap terkena H5N1.
Awalnya Paramyxoviridae dan orthomyxoviridae masuk
sebagai “myxovirus” karena kemiripan morfologi virionnya, tapi kemudian
diketahui ada perbedaan struktur genom dan cara replikasinya, sehingga kemudian
dipisahkan.
1.2 SIFAT VIRUS
Paramyxoviridae adalah
jenis virus RNA, yang merupakan penyebab berbagai penyakit diantaranya campak,
gondong, parainfluenza, dan virus RSV. Virus dalam family ini berantai tunggal, tidak
bersegmen, struktur molekul linier dengan simetri heliks.
1. Struktur Virion
Partikel virus lebih besar dari orthomyxovirus
dan bersifat pleomorfik yang dimeternya berkisar antara 150-300 nm dan pekaeter
(ether sensitive). Partikel virus mempunyai selubung (peplos) yang
penuh dengan tonjolan-tonjolan serta mudah sekali rusak karena pengaruh
penyimpanan, pembekuan dan pencairan atau pengolahan untuk pembuatan preparat
mikroskop electron, sehingga virus dapat mengalami distorsi atau pecah. Asam
nukleatnya berupa suatu RNA yang berserat tunggal dengan berat molekul sebesar
7 juta Dalton dan nukleokapsidnya mempunyai simetri helical. Besarnya
nukleokapsid dan tidak terbaginya genom RNA dari Paramyxovirus menjadi
segmen-segmen, merupakan tanda-tanda yang membedakannya dari Orthomyxovirus.
2. Sifat Biologik
Kebanyakan paramyxovirus menempel pada reseptor
nukleoprotein yang terdapat pada erittrosit dan sel hospes dengan pertolongan
tonjolan glikoprotein (HN) pada permukaan partikel virus. Pada beberapa anggota
dari golongan virus ini, protein tersebut mempunyai sifat yang kedua sebagai
enzim perusak reseptor atau disebut juga neuraminidase. Karena hal ini maka
reaksi hematuglinasi dilaksanakan pada 400C, dimana hemaglutinin adalah aktif,
sedangkan neuraminidase tidak. Kebanyakan anggota paramyxovirus mempunyai
hemolisin, yaitu suatu zat yang dapat melisiskan erittrosit.
Paramyxovirus dapat menimbulkan peristiwa fusi sel (cell fusion),
sehingga terjadi suatu polikariosit atau sel raksasa pada kejadian infeksi
manusia. Peristiwa fusi sel kini dipakai sebagai suatu cara untuk mendapatkan
hibrida sel yanitu suatu teknik yang penting dan banyak dipakai dalam genetika
sel somatic.
Kebanyakan anggota dari Paramyxoviridae dapat
menimbulkan suatu infeksi persisten yang tidak sitosidal pada biakan sel. Sifat
ini mempunyai arti klinik ysng penting untuk memerangkan sindrom panensefalitis
sklerosa sub akut.
Virus parotitis, penyakit New Castle dan parainfluenza
secara antigenic adalah berkerabat, akan tetapi dapat dibedakan dari lain nya
berdasarkan struktur antigen nukleokapsid dan antigen permukaannya. Demikian
pula virus campak dan distemper anjing serta virus rinderpest mempunyai antigen
yang berkerabat.
Paramyxoviridae
1.3 TAKSONOMI VIRUS
Kedudukan Paramyxoviridae dalam Taksonomi adalah sebagai berikut:
ü Ordo :
Mononegavirales
ü Family : Paramyxoviridae
ü Subfamily :
Paramyxovirinae
ü Subfamily : Paramyxovirinae
1.4 STRUKTUR DAN FUNGSI VIRUS
Virion terselubungi dan dapat bola, berserabut atau pleomorfik. Fusion protein dan protein lampiran muncul sebagai paku pada permukaan virion. Matriks protein dalam amplop menstabilkan struktur virus. Inti nukleokapsid terdiri dari RNA genom, protein nukleokapsid, phosphoproteins dan protein polimerase.
1.
STRUKTUR GENOM
Genom ini non-tersegmentasi
negatif-sense RNA, 15-19 kilobasa panjang dan berisi 6-10 gen. Extracistronic
(non-coding) daerah meliputi:
o
Seorang pemimpin 3 'urutan, 50 nukleotida panjang, yang
bertindak sebagai promotor transkripsi.
o
A 5 'Trailer urutan, 50-161 nukleotida panjang
o
Intergenomic daerah antara masing-masing gen, yang tiga
nukleotida panjang untuk morbillivirus, respirovirus dan henipavirus,
panjang variabel (1-56 nukleotida) untuk rubulavirus dan pneumovirinae.
Setiap gen mengandung transkripsi start
/ stop sinyal pada awal dan akhir, yang tercantum sebagai bagian dari gen.
Gene urutan dalam genom dilestarikan di
seluruh keluarga karena fenomena yang dikenal sebagai polaritas transkripsi
(lihat Mononegavirales) di mana gen yang paling dekat dengan ujung 3 'dari
genom ditranskripsi dalam kelimpahan lebih besar daripada yang menuju ujung 5'.
Ini adalah hasil dari struktur genom. Setelah setiap gen
ditranskripsi, RNA polimerase RNA-Dependent jeda untuk melepaskan mRNA baru
ketika bertemu urutan antargen. Ketika RNA
polymerase berhenti, ada kemungkinan ia akan memisahkan dari genom RNA. Jika
berdisosiasi, harus masuk kembali genom di urutan pemimpin, daripada terus
untuk menuliskan panjang dari genom. Hasilnya adalah bahwa gen hilir
lebih lanjut adalah dari urutan pemimpin, semakin sedikit mereka akan
ditranskripsi oleh RNA polimerase.
Bukti untuk model promotor tunggal
diverifikasi ketika virus terkena sinar UV. Radiasi UV dapat menyebabkan dimerisasi RNA,
yang mencegah transkripsi oleh RNA polimerase. Jika
genom virus mengikuti model promotor ganda, penghambatan tingkat transkripsi
harus berkorelasi dengan panjang gen RNA. Namun, genom itu terbaik
dijelaskan oleh model promotor tunggal. Ketika
genom paramyxovirus terkena sinar UV, tingkat penghambatan transkripsi adalah
sebanding dengan jarak dari urutan pemimpin. Artinya, gen lebih lanjut
adalah dari urutan pemimpin, semakin besar kesempatan RNA polimerase menghambat
dimerisasi RNA.
Virus ini mengambil keuntungan dari
model promotor tunggal dengan memiliki gen diatur dalam urutan relatif dari
protein yang dibutuhkan untuk infeksi yang sukses. Misalnya, protein nukleokapsid, N, dibutuhkan dalam jumlah yang lebih besar
dari RNA polimerase, L.
Banyak genom paramyxovirus mengikuti Aturan Enam. Total panjang dari genom hampir selalu kelipatan dari
enam. Ini mungkin karena keuntungan memiliki semua RNA terikat oleh
protein N (karena N mengikat hexamers RNA). Jika RNA dibiarkan terbuka, virus
tidak mereplikasi efisien. Anggota Pneumovirinae sub-keluarga tidak mengikuti
aturan ini
Urutan gen adalah:
Nukleokapsid - Phosphoprotein - Matrix -
Fusion - Lampiran - Besar (polymerase)
2.
PROTEIN
o
N - asosiasi protein nukleokapsid dengan RNA genom (satu
molekul per heksamer) dan melindungi RNA dari pencernaan nuklease
o
P - phosphoprotein mengikat ke protein N dan L dan
merupakan bagian dari kompleks RNA polimerase
o
M - protein matriks merakit antara amplop dan inti
nukleokapsid, itu mengatur dan memelihara struktur virion
o
F - proyek protein fusi dari permukaan amplop saat
trimer, dan menengahi masuk sel dengan menginduksi fusi antara amplop virus dan
membran sel dengan kelas I fusi. Salah satu karakteristik mendefinisikan
anggota keluarga Paramyxoviridae adalah persyaratan untuk pH netral untuk
aktivitas fusogen.
o
H / HN / G - protein sel lampiran span amplop virus dan
proyek dari permukaan sebagai paku. Mereka mengikat protein pada permukaan sel
target untuk memfasilitasi masuk sel. Protein ditunjuk H (hemaglutinin) untuk
morbilliviruses dan henipaviruses karena mereka memiliki aktivitas
Hemaglutinasi, diamati sebagai kemampuan untuk menyebabkan sel darah merah
untuk rumpun dalam tes laboratorium. HN (Hemagglutinin-neuraminidase) protein
lampiran terjadi pada respiroviruses, rubulaviruses dan avulaviruses. Ini
memiliki kedua Hemaglutinasi dan aktivitas neuraminidase, yang memotong asam
sialic pada permukaan sel, mencegah partikel virus dari reattaching ke sel
sebelumnya terinfeksi. Lampiran protein dengan baik Hemaglutinasi
maupun aktivitas neuraminidase ditujukan G (glikoprotein). Ini terjadi pada
anggota pneumovirinae.
o
L- protein besar adalah subunit katalitik dari
RNA-dependent RNA polimerase (RDRP)
o
Aksesori protein - mekanisme yang dikenal sebagai
pengeditan RNA (lihat Mononegavirales) memungkinkan beberapa protein yang
dihasilkan dari gen P. Ini tidak penting untuk replikasi tetapi dapat membantu
dalam kelangsungan hidup secara in vitro atau mungkin terlibat dalam mengatur
beralih dari sintesis mRNA untuk sintesis antigenome.
1.5 MORFOLOGI VIRUS
Morfologi dari paramycoviridae
adalah virion menyelimuti, bentuk pleomorfik dan berserabut terjadi (sering),
bulat, atau berbentuk benang, ukuran (60) 150-200 (-300) nm diameter;
1000-10000 nm panjang. Permukaan proyeksi amplop berbeda; paku (dari hemaglutinin-neuraminidase
(HN) dan fusi (F) glikoprotein 8-20 nm panjang, spasi 6-10 nm terpisah).
Capsids berfilamen; nucleocapsids 600-800 (-1000) nm panjang; nucleocapsids
13-18 nm. Simetri heliks. Pitch heliks 5,5-7 nm.
1.6 REPLIKASI VIRUS
Genom RNA dari anggota Paramyxoviridae tidak infektif dan tidak
dapat bertindak sebagai RNA pesuruh (messenger RNA). Yang terjadi ialah genom
virus megalami transkripsi menjadi molekul RNA yang lebih pendek yang berfungsi
sebgai pesuruh dan bersifat komplementer terhadap genom. Cara replikasi anggota
Paramyxoviridae mirip dengan cara dari rhabdovirus. Sama halnya dengan
Orthomyxovirus dan Rhabdovirus, Paramyxovirus mempunyai polymerase RNA , yaitu
suatu komponen structural dari virion yang memproduksi RNA pesuruh permulaan.
1.
Virus menempel pada reseptor sel tuan rumah permukaan
melalui HN, H atau glikoprotein G.
2.
Fusi dengan membran plasma; ribonucleocapsid dilepaskan
dalam sitoplasma.
3.
Transkripsi berurutan, mrna virus yang dibatasi dan
polyadenylated di sitoplasma.
4.
Replikasi mungkin dimulai ketika nukleoprotein cukup
hadir untuk encapsidate neo-disintesis antigenomes dan genom.
5. Ribonucleocapsid berinteraksi dengan
protein matriks di bawah membran plasma dan tunas, melepaskan virion.
Replikasi paramyxovirus sangat
mirip dengan virus lain dalam kelompok ini. Strategi keseluruhan paramyxoviruses
sangat mirip dengan influenza, meskipun tidak seperti influenza, semua
tindakan dalam replikasi paramyxoviruses terjadi di sitoplasma.
Para virion melekat pada permukaan sel
host, dan amplop sekering ke membran plasma. Nukleokapsid dilepaskan ke dalam
sel. Negatif-sense RNA ditranskripsi menjadi RNA messenger individu dan
positif-akal kerangka RNA, yang digunakan untuk membuat negatif-sense RNA.
Majelis terjadi, dan baru tunas virus dari membran sel (yang adalah bagaimana
mereka menjadi terbungkus).
Paramyxoviruses memiliki kemampuan untuk
menyebabkan sel-sel fusi, menciptakan sel-sel berinti besar yang disebut
syncytia.
1 komentar:
maap, sumbernya dari mana ya ?\
Posting Komentar